P258 02 抗动脉粥样硬化药 第4篇心血管系统药理学
02 抗动脉粥样硬化药 第4篇 心血管系统药理学 P258
抗动脉粥样硬化药物作用机制 P261 能液毛高春法福备首 借粒（丰要为仗食身场的产货）用 血液 整分梁高含计油三程的包布度雪出 肝细胞 白的 内皮细胞 HMG-CoA Ac-CoA还原酶抑制剂 LDL LDL 2 蜜外精蛋白面周 HMG-Co 吉非贝齐 枝香出自C里前 括，诗解我难通 胆固醇 LDL 真度德乾残余物和肝 白中甘编 IDL 胆汁酸 罐叫 脂蛋白脂酶 VLDL VLDL 烟酸 胆汁酸结合树脂 →脂质氧化 3 区整度卷器白耗银前鲜 普罗布考 体相内子
抗动脉粥样硬化药物作用机制 P261
常用的抗动脉粥样硬化药物 一、MG-CoA还原酶抑制剂一一他汀类 (羟甲基戊二酸单酰辅酶A) 人体胆固醇的两大来源：合成与吸收双通道 线粒体中 胆固醇合成吸收过程示意图 入胞液一一一· HMG-CoA 乙酰CoA 柠檬酸丙 酮酸循环 HMG-CoA 原料 限速酶 还原酶 均10on/ 占2p 51 胆固醇酯←一胆固醇◆一一鲨烯◆一一 驱收 甲基羟戊酸 约00m电/天 小肠 13001700mg/天 (MVA) 燕图十酸和中性©酵类 约700mg/天用
常用的抗动脉粥样硬化药物 一 、HMG-CoA还原酶抑制剂——他汀类 （羟甲基戊二酸单酰辅酶A）
【药理作用】 。调血脂作用一竞争性抑制HMG-CoA还原酶 2CHC-S-CoA 乙酰乙酰COA硫解酶 与HMG-CoA结构类似； CoASH CHC一CH一C一S一CoA乙酰乙酰-COA 亲和力高于HMG-CoA。 HMG-CoA合酶 CoASH HO OH COOH 。&-cH,-c-C4C是 S-CoA B羟-B甲基戊二酸 OH 单酰CoA(HMG-CoA) H CH CH HO 2NADPH CH C00 HMG-CoA还原酶 OH 2NADP*+CoASH H C HO OH 洛伐他订 善伐他订 SCoA C一CH一CHOH 甲羟戊酸 HMG-CoA CH
【药理作用】 v 调血脂作用——竞争性抑制HMG-CoA还原酶 ——与HMG-CoA结构类似； ——亲和力高于HMG-CoA。 HMG-CoA 洛伐他汀 普伐他汀
【药理作用】 ”调血脂作用一增加LDL受体 。非调血脂作用 香叶 参与蛋白质转录后修 ◆Rac蛋白 筛，使蛋白质发生异戊 ◆Cdc蛋白 *改善血管内皮功能； 阻断HMG-CoA还原南 焦磷酸 二烯化，从而激活一系 列的蛋白质 ◆Rho蛋白 *减轻AS过程的炎性反应； 经戊酸焦磷酸 异烯焦磷酿 香叶基焦硝酸 激活 基戊二联辅酶 内皮功能簿碍 *稳定斑块； 冠状血管痉率 内膜过度增生 动脉粥样硬化 *抗氧化作用； (HMG-CoA) Zhou Q.et al.Circ J2010:74(5):818 *抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和迁移； Liao JK.et al.Annu Rey Pharmacol Toxicol 2005;45:89 *抗血小板粘附聚集
【药理作用】 v 调血脂作用——增加LDL受体 v 非调血脂作用 ¬ 改善血管内皮功能； ¬ 减轻AS过程的炎性反应； ¬ 稳定斑块； ¬ 抗氧化作用； ¬ 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和迁移； ¬ 抗血小板粘附聚集