第一节概述 [抗菌机制] 胞浆 胞浆膜 胞浆膜外 0 D环丝氯酸(-) ÷作用于青霉素结合蛋白PBPs), 消旋醇 000000 抑制胞壁粘肽合成。 D-环丝氨酸（一）O 合酸刷 B-内酰胺类 杆菌肽（一） 触发细菌自溶酶活性。 00000 Peptidoglycan Monomer 0000000-00000 NAM NAG CH OH NH.CaO ■驴一乙能鬼壁腰 ●L-丙氨 H一N —CH3 。D一容氨酸 ★乙辰葡萄糖鼓 。L一赖氨限 H CH3 ★DP一乙酰箱著能胺 0甘氢破门 OD-丙氨酸 CH COOH B-内酰胺环与二糖五肽的最后二肽(D-丙氨 D-丙氨酰-丙氨酸分子结构 酰-D-丙氨酸)立体构型相似，可选择性与 The Peptidoglycan Monomer of 转肽酶结合阻碍粘肽的交叉联结。 Staphylococcus aureus
[抗菌机制] v 作用于青霉素结合蛋白(PBPs)， 抑制胞壁粘肽合成。 v 触发细菌自溶酶活性。 β-内酰胺环与二糖五肽的最后二肽（D-丙氨 酰-D-丙氨酸）立体构型相似，可选择性与 转肽酶结合阻碍粘肽的交叉联结。 N H H C CH3 C O N H CH CH3 COOH H D-丙氨酰-丙氨酸分子结构
第一节概述 「抗菌作用] 耐药机制] G+球菌、G+杆菌、G球菌、螺旋体 。产生水解酶 G+菌>G菌，繁殖期>静止期 √ESBLs(超广谱B-内酰胺酶) √AmpC酶（头孢菌素酶） 革兰氏阳性细菌 革兰氏阴性细菌 √全属酶 硫壁酸 多糖孔蛋白 外 ÷阝-内酰胺酶与药物结合 秋展糖 根整空团 必 改变膜通透性 细胞经 蛋白 蛋白 改变PBPS 蛋白 ”缺乏自溶酶
G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体 [抗菌作用] G+菌 > G-菌，繁殖期 > 静止期 v 产生水解酶 v β-内酰胺酶与药物结合 v 改变膜通透性 v 改变PBPs v 缺乏自溶酶 [耐药机制] ü ESBLs（超广谱β-内酰胺酶） ü AmpC酶（头孢菌素酶） ü 金属酶
第二节青霉素类 (一)天然青霉素 NH2 HH HO 0氨基己二酸 青霉素N H COOH ● HH HH N 青霉素G 苯乙酸 -N H 辛酸 青霉素K H COOH H COOH HH HH S N 青霉素V 羟基苯乙酸 N 青霉素X H COOH 苯氧基乙酸 COOH
（一）天然青霉素 青霉素G 青霉素X 青霉素N 青霉素K 青霉素V
[临床应用] 溶血性链球菌—蜂窝组织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁 桃体炎、心内膜炎等 *肺炎球菌—大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等 冬链球菌感染 草绿色链球菌—心内膜炎（与氨基糖苷类联合作为首选) 。脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎 。螺旋体感染—钩端螺旋体病、梅毒首选 ÷破伤风、白喉、炭疽病等一只对抗相应病原菌，对其外毒素无效， 故应加用相应抗毒素。 青霉素V钾片 [不良反应] e004e24片 m80月 ©局部刺激—钾盐轻，钠盐重 孕笛药偶团制药显了 过敏反应 —降解产物或聚合物 赫氏反应 过敏反应的防治措施？
v 链球菌感染 v 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎 v 螺旋体感染——钩端螺旋体病、梅毒首选 v 破伤风、白喉、炭疽病等——只对抗相应病原菌，对其外毒素无效， 故应加用相应抗毒素。 [临床应用] ¬ 溶血性链球菌——蜂窝组织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁 桃体炎、心内膜炎等 ¬ 肺炎球菌——大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等 ¬ 草绿色链球菌——心内膜炎（与氨基糖苷类联合作为首选） [不良反应] F 局部刺激——钾盐轻，钠盐重 F 过敏反应——降解产物或聚合物 F 赫氏反应
(二)半合成青霉素 CH CH; (1)耐酸青霉素类 COOH CH3 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱 CHg CH ● N CH COOH PG（青霉素G),较PG弱。 COOH COOH 非奈西林 丙匹西林 阿度西林 phenethillin Propicillin azidocillin (2)耐酶青霉素类 苯唑西林 R1=H R2=H N HH 氯唑西林 R1=H R2=CI CH3 氟氯西林 R1=F R2=CI CH3 双氯西林 R1=CI R2=CI CH COOH CH CH COOH 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱PG。 COOH 侧链引入大基团
（二）半合成青霉素 (1)耐酸青霉素类 N N S O O COOH CH3 CH3 O H R v 特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱 ≈PG（青霉素G ），较PG弱。 (2)耐酶青霉素类 N N S O COOH CH3 CH3 O H R O N CH3 v 特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG。 侧链引入大基团